PEGylation

PEGylation一词描述的是将无毒、非免疫原性聚合物聚乙二醇(PEG)附着在生物分子上。这是一项成熟的技术,用于配制治疗各种临床疾病的药物。

一些聚乙二醇化的凝血因子正在开发中,用于血友病A和B,目的是延长因子VIII和因子IX的半衰期,或缩短因子VIII和因子IX一半的时间。换句话说,其目的是确保该因子在循环中停留更长时间,减少向患者注射因子浓缩物的频率。这反过来又增加了患者对治疗的依从性,提高了他们的生活质量。

PEGylation是如何工作的

PEG修饰涉及PEG与蛋白质、肽或小分子药物的共价结合,以改善其药代动力学,或改善其在体内的运动方式,以及药效学,或对机体的影响,以及免疫特性。这增强了它的治疗效果。

聚乙二醇化凝血因子的好处

聚乙二醇化可提高药物的溶解度,降低免疫原性或引发免疫反应的能力。

它还增加了药物的稳定性和在血液中的停留时间,以及它的大小和分子量。这减少了肾脏的分解和排泄,使用药频率从每周三次或更多减少到每周仅两次。因此,更多的出血可以在家里治疗。这反过来又可以节省病人的住院费用、旷工和上学的费用,以及加快出血后的恢复时间。

在血友病小鼠模型中进行的peg -因子VIII的药代动力学研究表明,peg -化因子的半衰期是两倍多(4.9小时)非聚乙二醇化全长重组因子VIII(1.9小时)。在动物模型或患者中长期使用现有的聚乙二醇化产品已被证明是安全的,这为血友病患者的常规使用铺平了道路。

聚乙二醇凝血因子

几个聚乙二醇化因子产品要么已经批准(BAX 855或Adynovate),要么正在进行临床试验(NCT01736475NCT01480180NCT01580293).三种聚乙二醇化因子VIII产物分别是BAX 855 (Adynovate)、N8-GP和BAY 94-9027,以及一种聚乙二醇化因子IX产物Refixia。

伯灵顿855

伯灵顿855或rurioctocog alfa pegol (Adynovate)是一个全长的重组VIII因子,带有一个20 kDa的支链聚乙二醇共价结合在VIII因子的b结构域上。药物已经批准BAX 855的半衰期为的1.4倍比非聚乙二醇化重组VIII因子的半衰期(Advate).

N8-GP

N8-GPturoctocog alfa pegol是一种糖聚乙二醇化产物。它是一个b域截断因子VIII,与40 kDa PEG结合,半衰期为的1.6倍长于非聚乙二醇化因子VIII。

Jivi

Jivi(BAY 94-9027)是另一个b结构域截断因子VIII,它有一个60 kDa的PEG附着在一个工程半胱氨酸残基上。据报道,该产品的半衰期为19小时。

Refixia

唯一的聚乙二醇化重组因子是18luck (N9-GP或nonacog beta pegol),由诺和诺德公司.它是在CHO细胞中产生的,在CHO细胞中加入一个40kda - peg激活肽,在生理激活时分裂,留下激活重组因子IX。

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