Roctavian(原Valrox/BMN 270)

Roctavian(valoctocogene roxaparvovec)是一个调查基因治疗生物罗素正在开发潜在的治疗严重的血友病A.

作为单剂量注射静脉的治疗,以前品牌为Valrox,并以前称为BMN 270.Biomarin宣布于2020年5月更改品牌名称。

美国食品和药物管理局(FDA)已经推迟了关于乐街批准的决定,直到可能是2022年,当时3年1-1审判的完整结果(NCT03370913.)变得可用。

rocktavian是如何工作的?

A型血友病是一种罕见的血液疾病,由于基因突变F8基因.这种基因提供了细胞制造因子VIII的必要指令,一种在形成血栓中起着至关重要的作用的蛋白质。取决于疾病引起的突变,细胞的因子VIII太少,或效果不佳或完全不存在的因素。血友病A的结果是缓慢或延迟的凝血。它们需要定期输注血浆衍生或重组因子VIII,以防止危及生命的出血集。

乐克维亚人使用一个无害的病毒,称为AAV5,携带健康的副本F8受肝脏特异性启动子控制的基因。启动子是DNA中决定某一特定基因活跃的区域。当把rotavian注入A型血友病患者体内时,病毒会传递重组病毒F8基因转移到包括肝脏在内的多种组织的细胞核中。然而,只有肝细胞产生因子VIII蛋白,因为它具有肝脏特异性的启动子。然后肝脏将蛋白质分泌到血液中。

乐景堂在临床试验中

初步临床研究提示单次最佳剂量滴注Roctavian可恢复a型血友病患者的正常凝血通路。

1/2个多中心,剂量升级研究(NCT02576795正在进行的是评估15名严重血友病A患者的岩礁舞的安全性,耐受性和有效性。

初步结果来自九个患者出现在新英格兰医学杂志在2017年。在给予低剂量或中剂量Roctavian的患者中,因子VIII活性水平仍然较低。然而,7名接受高剂量治疗的患者中有6名在一年内因子VIII活动水平持续正常化。他们也表现出了稳定性止血并且大大减少了对替代疗法.与治疗相关的没有严重的副作用。

结果的结果多年随访在15例A型血友病患者中也出现了单剂量的Roctavian治疗新英格兰医学杂志.七位接受高剂量罗克维亚的参与者(6×1013病毒基因组——vg / kg)中因子VIII的中位数表达为每dL 20 IU(国际单位每分升),相比之下,在注射rocktavian三年后,以较低剂量给予rocktavian的三名受试者中因子VIII的中位数表达低于每dL 1 IU。七名高剂量患者中有六名无自发性出血四年的试验更新,比在较低的六个待遇的五分之一4×1013每kg剂量vg。

虽然安全性仍然很明显,但VIII因子生产的持久性被认为是一个值得关注的问题。在接受Roctavian高剂量治疗一年后,因子VIII的活性水平从平均64.3 IU/dL(国际单位每分升)下降到治疗后四年的平均24.2 IU/dL,下降了63%世界血友病联合会2020年首脑会议显示。

开放标签和单臂第3阶段3 Gener8-1研究(NCT03370913.)正在评估rotavian在134例严重A型血友病(因子ⅷ水平低于1 IU/dL)患者中的安全性和有效性,并使用预防性的因子ⅷ输注。该研究正在评估52周内中位因子VIII活性的变化,仅使用6×1013VG / kg卵巢输注卵鱼,一剂鉴定为1/2试验中的最佳。它也在寻找需要因子VIII替代疗法的出血剧集的数量。预计2022年后预计会有完整的数据收集,该试验设定为9月2023日结束。

另一阶段3临床试验(nct03392974)在4×10时评估斯科维安的安全性和有效性13严重A型血友病患者给予预防性VIII因子替代输注的vg/kg剂量。该试验正在评估单次输注后52周中位因子VIII活性的变化和需要替代因子VIII治疗的出血发作次数。这项研究将于2024年3月结束。

第1/2期安全性,耐受性和有效性研究(NCT03520712)在6×10的乐景堂13在10例A型血友病患者中,残留因子ⅷ水平低于1 IU/dL,且存在抗AAV5抗体。该试验仅通过邀请参与,目的是评估与治疗相关的不良事件的数量。其他目标是衡量rotavian的有效性,通过26周时因子VIII活性超过5 IU/dL,以及5年内需要替代因子VIII治疗的出血发作次数来定义。这项研究始于2018年5月,将于2025年6月结束。它将在英国、法国和南非举行。

其他细节

FDA批准了Roctavian突破治疗指定根据2017年10月的第1/2阶段审判的结果。乐港岛也获得孤儿药认证来自食品和药物管理局欧洲药品管理局(EMA) 2016年3月

2020年8月,FDA发布一份完整的回复信给BioMarin,要求更多的试验数据来支持批准决定。

最后更新:2020年8月25日

***

18luck发发发严格是关于该疾病的新闻和信息网站。它不提供医疗建议,诊断或治疗。此内容并不旨在成为专业医疗建议,诊断或治疗的替代品。始终为您的医生或其他合格的健康提供者寻求建议,您可能对医疗状况有任何疑问。由于您在本网站上阅读的内容,从来没有忽视专业的医疗建议或延迟寻求它。