数据显示,Roctavian基因治疗可预防5年以上出血

史蒂夫·布莱森博士的化身

通过史蒂夫·布莱森博士|

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Roctavian

调查基因治疗Roctavian继续有效和安全地防止出血发作,以及严重的成人需要凝血因子VIII替代治疗A型血友病,来自第1/2期研究表演的五年数据。

生物罗素药业该疗法的开发者,计划在即将到来的一次口头报告中分享这些数据国际血栓形成和浩劫虚拟大会社会,7月17日至21日,在费城。

“作为一个五年前或多年前提出这些研究参与者的治疗医生和医生,我衷心振作起来,这些患者的大多数都没有出血以及在正在进行的研究中如此长时间的常规输注的负担into [Roctavian],” Michael Laffan, MD, professor at Imperial College London in the U.K., and chief investigator of the trial, said in a新闻稿

通过单一输注直接进入血液给药的治疗提供了健康的副本F8.该基因编码凝血蛋白因子VIII (FVIII),而这种因子在A型血友病患者中缺失。

Roctavian (valoccogene roxaparvovec)通过一种无害的腺相关病毒(AAV)递送,旨在恢复FVIII的产生,从而降低自发性出血的风险,同时减少或消除预防性FVIII的需要替代疗法,血友病A的标准治疗。

1/2期试验(NCT02576795)正在评估Roctavian在15例严重A型血友病成年男性患者中的5年疗效和安全性。

每千克(Vg / kg)接受roctavian - 6e12和2e13载体基因组的两个男性 - 继续显示出低水平的FVIII三年.然而,在剩下的13例患者中观察到有效的出血控制,他们的FVIII水平上升,使他们可以继续进行预防性治疗。

新发布的数据包括七名男性的五年更新,他们接受了较高剂量的治疗剂量(6e13 vg / kg)和六个收到roctavian的四年更新,of 4e13 vg / kg。

与前处理相比,第5年6e13 vg/kg组的平均累积年出血率(ABR)为0.7,相应的ABR降低了95%。在这一组中,五年内FVIII的使用也减少了96%。

在第四年,4e13 vg/kg组的平均ABR为1.7 -代表92%的ABR减少-与注射前相比。在四年时间里,因子VIII的使用也减少了95%。

目前,两个剂量组的所有参与者仍未接受预防性FVIII治疗。虽然FVIII活动水平在研究期间下降,但仍在有效治疗范围内。

Laffan说:“这项正在进行的研究中最新的数据更新表明,在A型血友病的任何基因治疗中,临床经验持续时间最长,并且表明在这项研究的大多数患者中,使用Roctavian进行止血[凝血]控制长达5年。”

“随着这个长期的观察期,我们进一步了解因素viii表达后的长期关系,在单一输注基因治疗后,并且在没有预防性治疗的情况下出血水平的低水平,”他补充说。

Roctavian的安全配置文件仍然与以前的数据一致,没有报告延迟治疗相关的不良事件。自第一年以来,所有患者均留下皮质类固醇,没有经历过血液凝血的事件。没有患者开发FVIII抑制剂或从研究中退出。

最常见的不良治疗相关事件发生在注射治疗后不久,包括短暂的注射相关反应。短暂的,无症状的,在某些蛋白质和酶的水平轻度到中度升高也被报道,没有持续的影响。

BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs医学博士说:“我们对这项长达5年的研究中观察到的持续和显著的出血控制感到鼓舞,这是基因治疗在这类患者群体中发展的一个里程碑。”

“很有希望的是,因素VIII水平继续留在一个范围内,为绝大多数患者提供止血效果,以获得有意义的时间。鉴于因素VIII表达的持续下降,未来对变异性和重塑率的调查仍然是关键目标,“他补充道。

除了这一阶段1/2试验外,Biomarin还在进行第3阶段测试乐港港GENEr8-1试验NCT03370913.),并积极招募参与者参与3b期8-3期研究(NCT04323098),这将评估与预防性皮质类固醇一起使用的治疗效果。

“我们认为这些数据与我们今年早些时候分享的引人注目的第3阶段数据相结合,证明了因素VIII预防,以降低年度出血率,提供了支持临床效益的表现,”福克斯表示。

公司计划提交申请要求在6月份使用WELE8-1研究中的一年数据批准乐佛大亚的批准。

In the U.S., BioMarin plans to submit two-year follow-up efficacy and safety data on all GENEr8-1 study participants, fulfilling a request by the Food and Drug Administration (FDA) for the data to be used in a benefit-risk analysis.假设有利的研究数据,该公司随后计划提交类似的请求,以获得在美国境内分发治疗的许可。截至六个月的FDA审查流程之后。

Fuchs说:“能够在a型血友病中开发出潜在的首个基因疗法是我的荣幸。”