血友病B基因治疗AMT-061安全,有效,试验数据展示

血友病B基因治疗AMT-061安全,有效,试验数据展示

AMT-061.(etranacogene dezaparvovec),uniqure.根据新的试验数据,对血友病B的调查基因治疗是安全有效的 - 即使在患有治疗病毒载体的预先存在的抗体的患者中,也是如此。

来自第3阶段希望-B试验的数据表明几乎所有血友病B患者,无论预先存在的病毒抑制剂,可能受益于AMT-061。

“由于预先存在的中和抗体的审判患者可能没有资格获得其他基因疗法的患者与未存在的NAB预先存在的NAB [中和抗体],”Ricardo(Ricardo)相比,与[AMT-061]相比,与其他基因疗法相似的结果Dolmetsch, PhD, uniQure’s president of research and development, said in a新闻稿

“我们相信这将[AMT-061]区分为唯一在临床试验中显示有潜力治疗几乎所有患者的血友病基因疗法,无论NAb水平在普遍流行的范围内,”Dolmetsch说。

只有一名患者的抗体水平异常高,没有反应基因治疗调查人员表示。

在俄勒冈州健康与科学大学医学院的血液学和肿瘤学院的血液学和肿瘤学院的审判研究员和儿科教授分享了调查结果。在口头介绍第24届美国基因和细胞治疗学会年会该会议于5月11日至14日举行。

演示文稿题为“既往存在中和抗体和不存在中和抗体的患者的临床结局:来自Etranacogene Dezaparvovec的3期HOPE-B基因治疗试验6个月的数据。“

直接在血液中进行,AMT-061使用adeno相关病毒变体5(AAV5)的修改和无害的版本来提供FIX-PADUA,这是一个高度功能的副本F9.基因,对患者的细胞。这F9.基因在血友病B患者中突变,损害了称为因子IX的凝血蛋白的产生,称为固定。

aav被广泛应用于基因治疗,将感兴趣的基因传递到细胞中。由于人体对携带病毒的自然免疫反应,这种基于病毒的治疗通常只能给予一次。

因此,大多数基因治疗临床试验排除了已经存在对抗病毒携带者抗体的参与者,因为这种抗体表明以前接触过这种类型的病毒。这些患者被排除在外,因为携带者可能触发免疫反应,阻止基因传递,限制治疗效果。

然而,来自uniQure早期临床和临床前研究的数据表明,抗aav5抗体的普遍流行水平与基于aav5的基因治疗的安全性和有效性之间没有关联。

因此,在参与Uniqure期3 Hope-B研究的患者中评估预先存在的抗AAV5中和抗体(NCT03569891),他们的存在没有被用作排除标准。这为研究人员提供了更多关于治疗效果的数据。

HOPE-B正在评估54名平均年龄为41.5岁、患有中度至重度b型血友病的男性患者的单剂量AMT-061五年的安全性和有效性预防或在注册之前或预防性治疗。

共有23名参与者(42.6%)对AAV5的预先存在中和抗体,中值滴度为56.9,以及一般人群的分布代表。滴度是在不再检测到抗体之前可以在抗体稀释的样品的衡量标准,具有更高的滴度,表明在没有检测到抗体之前需要更多的稀释液。

审判遇见其在给药后六个月内显着增加固定活性水平的主要目标,相对于试验开始,升高了36%。结果持续了1.5岁。

现在,研究人员比较了AMT-061在有和没有AAV5抗体的患者中的有效性和安全性。一名中和抗体滴度为198的参与者接受了部分剂量的AMT-061,因此没有纳入疗效分析。

结果显示,具有中和抗体的男性(32.7%)和不具有中和抗体的男性(41.3%)在6个月时的平均FIX活性水平相似。

据unique称,在临床观察中,已存在的抗aav5抗体与FIX活性之间没有显著的关联,其滴度高达678——预计这一范围将包括超过95%的普通人群。

除一名参与者外,所有参与者停止了常规预防性治疗,并在给药6个月后保持无预防治疗。例外的是,有一个显著高中和抗体滴度为3212的男性,他对AMT-061没有反应。

研究人员写道,尽管如此,“还没有足够的数据”来正确评估较高的抗体滴度和FIX活性之间的关系。unique表示,预计只有不到1%的普通人群预先存在的抗体滴度超过3,000。

此外,抗aav5抗体与不良事件发生率之间没有相关性。一些最常见的与amt -061相关的不良事件——输液相关反应和常见的流感样疾病——在携带中和抗体的男性中更为常见。其他症状,包括高水平的肝酶和头痛,在那些没有肝酶的人当中更为常见。

“本研究首次证明,在一般普遍存在的水平中,在一般普遍存在的患者中成功地治疗患有AAV5构建的患者,支持基于AAV5的疗法的广泛资格,”研究人员写道。

CSL贝林最近收购了AMT-061全球商业化和授权来自UniQure,仍然负责完成正在进行的阶段3 Hope-B试验。希望Bo希望在2025年3月结束。