Catalyst的FIX基因治疗在早期研究中比帕多瓦更有效

史蒂夫·布莱森博士的化身

通过史蒂夫·布莱森博士|

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催化剂基因治疗研究

一种研究基因治疗血友病B,称为CB 2679D-GT,增加因子IX(修复)水平,并在疾病的小鼠模型中显着降低出血,呈临床前进的研究。

这种潜在疗法的凝血活性是由催化剂生物科学同样“显着优于R338L-Padua变体,”其研究人员报道。

这项研究中,“使用CB 2679D-GT的血友病性的基因治疗:一种具有比因子IX PADU更高效力的新型因子IX变体一个发表在该杂志上

血友病B是由于血液凝血蛋白质修复的缺乏引起的F9.基因,导致受伤或手术后长时间出血,在严重的情况下,自发出血而无损伤。

血友病B的基因疗法,它使用无害,修饰的腺相关病毒(AAV)向量来提供健康的副本F9.对患者细胞的基因使得在试验中能够持续生产。

然而,由于病毒传递,患者仍然面临载体剂量限制毒性效应的风险,包括肝脏炎症。

一个版本的F9.被称为帕多瓦变种的基因为FIX的高活性版本提供了指导,这在理论上可能允许更低的病毒剂量达到相同的治疗效果。基于Padua fix的基因治疗目前正在临床试验中进行评估。

最近,另一个F9.这种名为CB 2679d-GT的基因是由Catalyst公司的科学家开发的.这种实验性治疗由一种具有新型外壳的病毒提供,旨在增强肝细胞内FIX的产生,同时减少肝损伤和不良的免疫反应。

布鲁塞尔自由大学的研究人员利用血友病B小鼠模型,与Catalyst和其他机构的同事合作,比较了CB 2679d-GT和帕多瓦变异基因治疗的效果。

分析显示,与帕多瓦变种相比,CB 2679d-GT在凝血活性方面有3倍的显著改善。

此外,与帕多瓦变种相比,CB 2679d-GT显著减少了血友病小鼠的出血时间——最多减少了8倍——并将总失血量降低了4倍,“从而实现了更快速、更稳健的止血纠正[凝血能力]。”

FIX生产持续了至少20周F9.基因变异,它们都不会引起明显的免疫反应。

“总的来说,这些数据支持了CB 2679d-GT作为帕多瓦血友病B基因治疗的一种有前途的新替代疗法的有效性和安全性,”布鲁塞尔自由大学的首席研究员Thierry VandenDriessche在一份报告中说新闻稿

“在血友病B患者的AAV定向基因治疗后,它可能获得更高的固定活性水平和卓越的止血效果,而不是目前可利用[Padua]变异验证进一步的临床发展,”Vandendriessche补充道。

Catalyst之前报告的数据来自临床前研究在非人的灵长类动物中,旨在评估CB 2679D-GT的安全性和有效性。结果表明,治疗耐受良好,能够将固定水平提高至于预处理水平的50%,至少六周。

根据调查人员,最近的研究表明“CB 2679D-GT显着优于[Padua]变体,”注意到“基因治疗载体的总体效力增加”可以允许未来人类试验中的较低和可能更安全的载体剂量。“

“这些数据显示了我们的基因疗法候选人的强大潜力,”Catalyst高级副总裁格兰特·布莱斯博士补充说。“我们很高兴研究结果发表在与医疗和科学社区分享。“