血友病B基因治疗AMT-061不太可能引起肝脏肿瘤

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经过Marta Figueiredo博士学位|

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AMT-061.

AMT-061.(etranacogene dezaparvovec),uniqure.对血友病B的调查基因治疗可能没有引起肝细胞癌(HCC)的情况 - 一种肝癌的形式 - 导致了该计划于2020年12月的临床持有,发现了调查。

美国食品和药物管理局(FDA)填写了AMT-061计划等候接听在第3阶段Hope-B试验中的参与者中检测到HCC的情况后,它正在测试人们的基因治疗血友病B.,罕见的疾病亚型。

现在,由独立实验室进行并通过领先的外部专家审查的全面调查得出结论,基因治疗中使用的腺相关病毒(AAV)载体不会导致肝细胞癌,David LillicRap,MD案例。那a professor in the department of pathology and molecular medicine at Queen’s University, in Canada, said in a新闻稿

“已经表明的调查表明,没有证据表明,在Hope-B研究中交付的AAV载体在肝细胞癌中发挥了[有害]作用,现在LillicRap表示。

AAV被广泛用​​于基因治疗,以递送患者细胞的感兴趣的基因。

AMT-061使用修改和无害的AAV Variant 5版本,以提供FIX-PADUA,这是一个高效的副本F9.基因,对血友病的人B.该F9.基因在这些患者中突变,损害了称为因子IX或固定的凝血蛋白的产生。

Ricardo Dolmetsch,博士学位,统一的研发主席,并指出,其他研究结果表明,患有癌症的患者具有染色体异常“通常与HCC相关”。

“一起参加了这一调查的调查结果强烈建议[AMT-061]没有促成这种HCC的这种情况,”Dolmetsch说。

本公司已与FDA分享这些数据,他说,并“准备有关于2021年第二季度临床状况的进一步沟通。”

“患者安全始终是我们的首要任务,”Uniqure的首席执行官Matt Kapusta说。

“如前所述,我们不会预计由于临床持有而对Hope-B关键研究或我们的监管提交时间表[AMT-061]的任何影响,”Kapusta补充道。

Dolmetsch表示,该公司预计将在即将介绍的行业会议上展示数据,尽管具体的尚未确定。

Hope-B(NCT03569891.)在54名男性中,评价单静脉注射AMT-061的五年安全性和有效性,中度至重度血友病B.预计该研究预计将于2025年3月结束。

在腹部超声期间检测到HCC案例,作为审判常规年度评估的一部分进行治疗后的一部分进行。在手术上除去肿瘤仍然足够小,然后加工用于详细的遗传和分子分析。

该综合分析结果表明,病毒DNA集成到肝细胞的DNA中 - 这可能无意中引起癌症促进突变 - 非常罕见,占患者肝脏样品中仅0.027%的细胞。

此外,发现该整合在受影响细胞的基因组上随机分布,表明这些含病毒性DNA的细胞没有出现相同的肿瘤细胞。如果AAV载体引发了单个肝细胞延伸失控,则病毒DNA将在许多肿瘤细胞中的相同DNA区域中显示出来。

“外部实验室分析了来自组织样品的220,000多个细胞,并鉴定了60个细胞,其中包含与HCC的发展没有已知关联的随机积分事件,”Dolmetsch表示。

进一步的分析证实存在通常与HCC和癌症相关的遗传突变在肿瘤细胞中,并在周围肝脏组织中提出了一种癌前状态,这与促使患者达到HCC的几个危险因素。

患者的危险因素是丙型肝炎和B病毒感染的25年历史,主要影响肝脏,并与约80%的HCC病例相关,非酒精性脂肪肝病的证据和高龄疾病。该男子还在他的家庭中患上了吸烟和癌症的历史。

除了Hope-B,AMT-061的临床计划还包括2B阶段试验(NCT03489291.),这是评估治疗的三个男性的治疗安全性和有效性,具有严重的血友病B.

两种研究的先前数据表明,AMT-061通常是安全,增加的固定活性,控制出血,并阻止了预防性(预防性)处理的需要。

Uniqure的血友病B基因治疗计划,所有全部均在检测到HHC案例后持有,还包括一期1/2研究(nct02396342)该公司的第一代候选人AMT-060,其中AMT-061的意思是改进版本。来自10名参与者的最多五年的后续数据也强调了一个有利的安全型材和有希望的效果。

入学和给药已在所有三项试验中完成。

该公司表示,这些试验中的所有患者现在在给药后一年内经历了腹部超声,每个患者都将继续被他们的护理团队监测。

在过去的10年里,在100多个患者中没有报告其他患者的HCC病例,其中包括一些具有丙型肝炎和/或B感染历史的Hope-B参与者。